"Однажды в Одессе" - это история о четверке друзей: Грише, Косте, Леве и Шуре, одесситов до мозга костей, живущих в коммунальной квартире.

Начинается все с того, что Костя совершает "сделку века": по телефону сдает пустующую комнату на целый год. Как он сам себе обрисовал - женщине бальзаковского возраста. К счастью одесских пацанов, "женщиной бальзаковского возраста" оказывается сексуальная студентка Юля, приехавшая поступать в местный университет.

- У меня к ней серьезные намерения. Пошурупайте своими извилинами! Я сделал ей скидку в 10% - куда же еще серьезнее! - тут же заявляет Костя друзьям-соседям.

Естественно, девушка вносит диссонанс в спокойную жизнь четверых закадычных друзей: ведь ни один из них не остается равнодушным к новой соседке, и каждый по-своему с юморком пытается приударить за ней.